Jednym z pierwszych płótn na temat religijny, przemyślanym i napisanym przez samego Leonarda, jest „Zwiastowanie”. Historycy sztuki doszli do wniosku, że dzieło to, przypisane pędzlowi znakomitego artysty florenckiego Domenico Ghirlandaio, należy w rzeczywistości do pędzla Leonarda.
Niestety, nie wiadomo, kto mógłby złożyć zamówienie na „Zwiastowanie”, stworzone przez Leonarda około 1472-1475. Leonardo nie wspomina o tym zdjęciu w żadnej z jego kart lub listów, które do nas dotarły, ale pamiętamy, że wiele jego zapisków zostało utraconych. Pisemna umowa to data transakcji i data spodziewanego zakończenia prac. W nim znajduje się również opis obrazu, wskazana liczba cyfr, które powinny być przedstawione na zdjęciu, wzmianka o niezbędnych kolorach. Możliwe, że „Zwiastowanie” zostało napisane przez Leonardo w warsztacie Verrocchio, kiedy ukończył naukę i został zawodowym artystą.
Naukowcy uważają, że ten obraz mógł zostać namalowany jako obraz ołtarzowy dla kościoła, który został przebudowany lub zaktualizowany około 1472-1473 w klasztorze św. Bartłomieja w Monte Oliveto pod Florencją. Obraz pozostał tam do 1867 r., Po czym został przeniesiony do Galerii Uffizi we Florencji. Napis na odwrocie potwierdza, że obraz wisiał w zakrystii, sądząc po innych świadectwach, przez jakiś czas ozdobił ścianę klasztornego refektarza. Prostokątny kształt płótna wskazuje, że może on wisieć bezpośrednio nad ołtarzem.
Na tym obrazku Leonardo używa perspektywy geometrycznej. Ukośna siatka płytek podłogowych na prawo od figury Dziewicy Maryi kieruje spojrzenie widza w kierunku krajobrazu pośrodku obrazu i za budynkiem. Leonardo nie przywiązywał wielkiej wagi do tego, że ma liniową perspektywę: „Perspektywa jest argumentem jawnym, z którym doświadczenie potwierdza, że wszystkie obiekty wysyłają swoje podobieństwa wzdłuż linii piramid.” Podczas pracy nad obrazem Leonardo nadal doskonalił swoje umiejętności jako malarz.
Zdjęcie przedstawia kilka typowych metod konstrukcji obrazu dla Verrocchio. Prawdopodobnie praca ta mogłaby zostać napisana przez Leonardo w warsztacie nauczyciela. Na przykład ruch ręki Maryi Dziewicy i rzeźbiarski charakter jej ubrań mogą wskazywać na wpływ Verrocchio na pracę jej ucznia. Podstawa pulpitu przypomina rzeźbę Verrocchio przy grobie Piero de Medici w kościele San Lorenzo we Florencji, którą mistrz wykonał w tym czasie.
Niektóre cechy pozwalają sądzić, że praca ta była swego rodzaju praktycznym zadaniem – testem po ukończeniu studiów. To samo można przypisać bogato zdobionej podstawie mównicy, która dominuje w środku obrazu. Wszystko to sugeruje, że obraz był próbą przez studenta stworzenia niezależnej pracy, z nieścisłościami i skazami na obrazie, charakterystycznymi dla niedoświadczonej ręki młodego artysty. To tłumaczyłoby brak pisemnych zeznań na jej temat, ponieważ zdjęcie nie zostało zamówione przez nikogo i wyjaśniłoby jej pobyt w klasztorze, do którego najprawdopodobniej została darowana.
Opis historii odzwierciedlonej w kompozycji znajduje się w Ewangelii Łukasza. Tam, Archanioł Gabriel, wysłany przez Boga, ogłosił „Radujcie się, Łaskawość! Pan jest z Wami” i poinformował ciężarną Dziewicę Maryję o swojej ciąży. Archanioł także nazwał urodzonego syna „Jezusem”.